阿托品最佳浓度的确定

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研究抽象总结

标题:低浓度阿托品治疗近视进展(LAMP)研究:一项随机、双盲、安慰剂对照试验，0.05%、0.025%和0.01%的阿托品滴眼液治疗近视控制

作者：任志刚、姜宇宁、唐淑敏、罗嘉平、陈嘉欣、王慧卿、高志强、杨伟强、谭志强、陈李佳、彭志培。

日期:2019年1月

参考:眼科学。2019;126:113 - 124。[开放查阅文件连结]

概括

尽管阿托品用于近视治疗多年，但在文献和临床验光实践中，关于阿托品(一种非选择性毒蕈碱拮抗剂)的最佳浓度存在重大争议，决策很大程度上是基于有效性、安全性和副作用之间的平衡。

目前的研究报告了一项随机对照试验的第一年(1期)结果，该试验评估了不同浓度阿托品滴眼液的有效性和安全性。该结果提供了新的证据，支持0.05%、0.025%和0.01%的阿托品可沿浓度依赖性反应降低近视进展。所有浓度均耐受性良好，对生活质量无明显不良影响。在使用的三种浓度中，0.05%在一年内控制近视进展和轴向长度延长方面最有效。

临床意义

与安慰剂相比，三种浓度的阿托品都能减少近视进展。结果表明concentration-dependant响应，意味着随着浓度的增加，疗效也会增加。

  • 在一年后，与安慰剂相比，在以下方面出现了百分比下降:
    • 球面等效折射0.05%为67% (-0.27D)， 0.025%为43% (-0.46D)， 0.01%为27% (-0.59D)
    • 轴向长度为51%为0.05%，29%为0.025%，12%为0.01%
  • 0.05%的阿托品在一年内产生了最大的近视进展和轴长延长的减少。有趣的是，以前的研究(ATOM 1和2)并没有报道浓度依赖的结果。

0.01％的阿托品在一年内没有导致轴向长度的统计显着降低。

  • 这些结果是有趣的，因为0.01%的阿托品是常用的处方，在ATOM2中它的疗效有希望的结果1．
  • 然而，在atom2中轴长缩短的大部分疗效是在第2年获得的，而不是在第1年。因此，这项研究第二年的随访结果是至关重要的。与atom2中观察到的现象相似，本研究的第二阶段表明，在第2年，疗效有轻微改善
  • 阿托品的轴向和屈光结果之间缺乏相关性，表明包括轴向长度作为主要结果的近视研究的重要性，以获得对疗效的全面了解。

阻碍使用高浓度阿托品的主要问题之一是瞳孔散瞳，它会导致畏光、白内障和适应能力丧失，导致视力模糊2．然而，这三种浓度对瞳孔扩张、可调性丧失、近视眼和最佳矫正距离视力的儿童均有良好的耐受性。

  • 所有组的调节性振幅减小都很小
  • 各组近视力及BCVA均未见明显变化
  • 只有少数受试者需要渐进添加眼镜镜片(PALs)，这在所有组中是相似的
  • 两组间瞳孔扩张有统计学意义;但影响较小(0.05%为1mm, 0.025%为0.8mm, 0.01%为0.5mm)
  • 治疗组和安慰剂组的视力相关生活质量相似
  • 因此，以前由于难以忍受的副作用而对使用0.05%阿托品的顾虑可能是错误的。

局限性和未来研究

本研究的结果与ATOM 2的结果不同

  • 本研究中观察到0.01%阿托品的疗效为少而0.05%阿托品的疗效为更大的(与0.1%相似，但具有更好的耐受性)
  • 研究设计中有许多参数可能导致这些差异。每个研究开始时的年龄范围不同，队列特征(种族、基线屈光不正)也不同。
  • 因此，虽然比较这两项研究的结果很有趣，但不同的人群使得不可能进行直接的比较。这表明在这一领域进行进一步研究的重要性。

本文报道的LAMP研究与先前的ATOM研究结果的差异表明，关于阿托品滴眼液还有许多问题没有明确的答案。需要进一步研究以确定:

  • 低浓度阿托品的抗近视机制。3.
  • 产生优越疗效和低副作用的百分比。需要进一步的证据来确定阿托品是否如本研究所表明的那样是浓度依赖性的。
  • 用阿托品观察到的反弹效果的性质，一旦近视进展都在控制或继续进行。

完整的故事

目的

这项随机安慰剂对照试验旨在评估0.05%、0.025%和0.01%低浓度阿托品滴眼液与安慰剂的疗效和安全性，为期1年。

研究设计

本研究报告了一项为期5年的研究的第一年(第一阶段)结果。

第一阶段:0.05%，0.025%和0.01%与安慰剂治疗1年。

第二阶段:安慰剂组(由于伦理原因)从第一阶段转入最佳组1年。其他治疗组持续1年(因此总共使用阿托品2年)。

第三阶段:洗脱期为1年，以0.05%、0.025%、0.01%确定回弹现象。交叉组继续使用阿托品滴剂。

第四阶段:延长阶段，以确定低浓度阿托品的长期作用。3期进展大于0.50D的患儿恢复使用阿托品，转换组继续使用。

测量过程

该研究于2016年1月至2017年11月在中国香港进行，纳入438名4-12岁的儿童，他们近视程度至少为-1.00D，散光<-2.50D，且在过去一年内有文献记录其进展程度至少为0.50D。参与者被随机分配服用0.05%、0.025%或0.01%的滴眼液，或安慰剂滴眼液，每晚一次，持续一年。分别在基线、2周、4个月、8个月和12个月时测量睫状肌麻痹的自屈光、轴长、调节振幅、瞳孔大小(中视和光视)、VA和BCVA附近。在一年随访时进行视觉功能问卷调查。

每个受试者都有一个关于试验药物的日记。每个受试者的依从性水平是根据参与者在前一年报告的每周使用阿托品滴剂的平均次数来分类的。依从性为75%(平均5.25天/周)的受试者被认为具有良好的依从性。任何不良事件，无论它们是否与阿托品的使用有关，都记录在所有随访中。

结果

主要眼部参数结果

集团

 n =开始,结束 %合规(> 75%) 1年的SER变化(D)(减少%) 1年AL的变化(mm)(减少%) %进展< 0.50D组 %进展< 1D的组
0.05% 109年,102年 93.6 -0.27±0.61 (67) 0.20±0.25 (51) 69.6 15.2
0.025% 108年,91年 95.4 -0.46±0.45 (43) 0.29±0.20 (29) 51.5 12.6
0.01% 110年,97年 90.9 -0.59±0.61 (27) 0.36±0.29 (12) 43.8 27.8
安慰剂

111年,93年

 90.1 -0.81±0.53 0.41±0.22 24.2 37．1

值得注意的是，两组患者使用阿托品的依从性差异无统计学意义。如上所述，与安慰剂相比，0.01%的阿托品在一年后的轴长减少没有统计学意义。

次眼参数预后

调节振幅和瞳孔大小的变化都与浓度有关。四组间的平均调节振幅有差异。在安慰剂组和0.01%组中观察到类似的调节变化，但在其他组之间比较有显著差异。随着时间的推移，这些变化保持稳定。在12个月时，0.05%组调节作用的平均振幅为10.59D，而安慰剂组为11.65D(差1.06D)，不太可能与临床相关。各组近视力(p=0.25)和平均距离BCVA (p=0.82)均无显著性影响。在2周的访问中，各组报告的畏光有差异，但随着时间的推移，这种差异减少。0.05%组中31.2%的患者在2周后出现畏光，1年后下降至7.8%。有趣的是，在2周访问时，安慰剂组的12.6%报告了畏光，1年访问时为4.3%。所有治疗组的平均眼压相似。 Occurrence of allergic conjunctivitis was similar among all groups (p=0.57).

在所有组中，视力相关的生活质量没有差异。在所有11个领域(包括一般视力、眼痛、近视力、远视力)，4组得分相似。

结论

这项研究的结果描述了一项四期随机临床试验的第一阶段，该试验旨在确定阿托品眼药水的最佳浓度来控制近视。结果表明，0.05%、0.025%和0.01%的阿托品可在浓度依赖性反应中减少近视进展，且所有浓度的阿托品均可耐受。0.05%的阿托品在减少近视进展方面是最有效的，而0.01%的阿托品在减少眼轴长度方面没有统计学意义。关于阿托品滴眼液的使用，仍有许多未解之谜。需要进一步的研究来确定不同浓度下的反弹效应，以及减少近视进展的作用机制。

摘要

标题:低浓度阿托品治疗近视进展(LAMP)研究:在近视控制中随机，双盲，安慰剂对照试验0.05％，0.025％和0.01％的阿托品滴眼液

作者:任志刚、姜宇宁、唐淑敏、罗嘉平、陈嘉欣、王慧卿、高志强、杨伟强、谭志强、陈李佳、彭志培。

目的:低浓度阿托品是一种新兴的治疗近视进展的药物，但其疗效和最佳浓度仍不确定。我们的研究旨在评估0.05%、0.025%和0.01%低浓度阿托品滴眼液与安慰剂的疗效和安全性，为期1年。

方法:参与者按1:1:1:1的比例随机分配，分别接受0.05%、0.025%和0.01%的阿托品滴眼液或安慰剂滴眼液，每晚一次，持续1年。分别在基线、2周、4个月、8个月和12个月测量睫状肌麻痹屈光度、眼轴长度(AL)、调节幅度、瞳孔直径和最佳矫正视力。在1年随访时进行视觉功能问卷调查。

结果:1年后，0.05%、0.025%和0.01%阿托品组和安慰剂组的平均SE变化分别为−0.27±0.61 D、−0.46±0.45 D、−0.59±0.61 D和−0.81±0.53 D (P <0.001)时，AL值分别增加0.20±0.25 mm、0.29±0.20 mm、0.36±0.29 mm和0.41±0.22 mm (P <0.001)。调节振幅分别降低1.98±2.82 D、1.61±2.61 D、0.26±3.04 D、0.32±2.91 D (P <0.001)。瞳孔大小对光和中光条件下分别增加了1.03±1.02毫米和0.58±0.05%阿托品组的0.63毫米,0.76±0.90毫米和0.43±0.025%阿托品组的0.61毫米,0.49±0.80毫米和0.23±0.46毫米0.01%阿托品组,和0.13±1.07毫米和0.02±0.55毫米在安慰剂组(P <0.001)。两组患者的视力及视力相关生活质量均未受影响。

结论:0.05%、0.025%和0.01%的阿托品滴眼液可沿浓度依赖性反应降低近视进展。所有浓度均耐受良好，对视力相关的生活质量无不良影响。在使用的3种浓度中，0.05%的阿托品在控制SE进展和AL延长1年期间最有效。

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克莱尔Maher_small

关于克莱尔

Clare Maher是澳大利亚悉尼的一名临床验光师，二年级医学博士学生，对研究分析和科学写作有浓厚的兴趣。

参考

  1. Mezer E，Zloto O，Farzavandi sk，等。目前减少近视近视进展调查的趋势：IPOSC全球研究。在：国际跨脱位协会（ISA）/美国儿科眼科和斜视（AAPO）联席会议。华盛顿特区：国际跨脱锤协会;2018年。(没有提供文摘)
  2. 蔡文辉，Balakrishnan V, Chan YH，等。阿托品治疗儿童近视。眼科学。2006;113:2285 - 91。(链接到抽象)
  3. Upadhyay, A，等。阿托品控制近视的生物学机制。目光接触透镜．2020; 46:129-35。[开放查阅文件连结]

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