题目:低剂量阿托品可能影响小鼠视网膜内的α神经节细胞信号通路
作者：王琴(1)，潘峰(1,2)
- 香港理工大学，香港九龙
- 眼科及视觉研究中心有限公司，香港，香港
参考:下午2021文摘
总结
本研究探讨了阿托品通过局部和直接暴露对小鼠视网膜视网膜神经节细胞(rgc)的影响。首先，在角膜上，到达视网膜的浓度是原来的400倍。第二，直接应用于视网膜，结果表明低浓度阿托品对小鼠视网膜RCG的形态和大部分生物物理性质没有改变。较高浓度的阿托品(超过0.3%)抑制了光诱发的脉冲反应，并增加了RGC的强直性放电。阿托品可诱导某些OFF α RGC从低浓度到高浓度的ON反应，呈剂量-反应效应。这被GABA消除了，证实了阿托品的生化作用。视网膜信号的改变对人类的影响尚不清楚:这项研究涉及短期、高浓度、直接接触阿托品，而在人类中，接触阿托品是长期的，通过局部给药的低浓度。
这对你的临床实践意味着什么:目前，这项研究还没有转化为阿托品处方的任何改变。目前还不确定这些发现是否有助于阐明阿托品可能的机制或意想不到的影响-是好事还是坏事?阿托品到达人体视网膜的浓度只是直接在视网膜上测试的浓度的一小部分。这表明我们对阿托品的作用机制和长期影响还有更多需要了解的地方。
摘要
目的:临床上使用阿托品延缓近视进展，但其对视网膜的影响尚不清楚。因此，我们研究了浓度为0.05µM ~ 500µM的阿托品对小鼠视网膜神经节细胞(rgc)的影响。
方法:本研究采用成年C57BL/6J小鼠、Kcng4-YFP小鼠、cx36敲除小鼠。取视网膜(n=5)，用800µM(0.05%)硫酸阿托品浸泡30分钟，采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测视网膜中阿托品的浓度。α RGCs (n=10)注射神经生物素以显示其形态。在电生理记录中，直接在阿托品中应用视网膜，用525nm全场光刺激。ON (n=5)和OFF (n=5)分别与0 μ M、100 μ M、300 μ M、500 μ M阿托品进行剂量依赖性试验。分别在阿托品使用0.05 μ M (n=8)、0.5 μ M (n=8)、10 μ M (n=8)、100 μ M (n=9)的前后记录alpha rgc。
结果:800 μ M阿托品应用于角膜和脉络膜侧，视网膜复位约400倍(1960.0±524.2nmol/L)。1µM阿托品灌注30分钟后，无形态学变化。100 μ M以上的阿托品对on αRGCs (300 μ M p=0.048、500 μ M p=0.001)和OFF αRGCs (300 μ M p=0.048、500 μ M p=0.003)的光诱发反应有一定的抑制作用。使用100 μ M、10 μ M、0.5 μ M、0.05 μ M的阿托品对原始on或OFF光诱发反应的峰频和时间潜伏期无影响。0.5µM阿托品中OFF rgc的同步放电模式没有改变。然而，某些OFF α rgc(0.05µM为20%，0.5µM为37%，10µM为40%，100µM为33%)可诱导ON反应。50 μ M的阿托品延长了α rgc的关节间隙分布阈值。
结论:高浓度阿托品对αRGCs放电反应有抑制作用，而低剂量阿托品对on、OFF αRGCs的脉冲频率、同步模式和联合ISI分布阈值无干扰。然而，阿托品诱导了某些OFF rgc的ON反应，这暗示了对视网膜信息处理的意外后果。
门外汉文摘:阿托品用于延缓儿童近视进展，采用低剂量阿托品以避免副作用。本研究探讨了阿托品在不同浓度范围内对小鼠视网膜神经节细胞(RGCs)的影响。低剂量阿托品对大部分RGCs影响不大，但对部分OFF RGCs可诱导on反应。这可能表明阿托品对视网膜信息处理的意外后果。
信息披露:秦王,没有;冯锅,没有
关于克莱尔
Clare Maher是澳大利亚悉尼的一名临床验光师，二年级医学博士学生，对研究分析和科学写作有浓厚的兴趣。
